動物癥狀觀察：

表現(xiàn)為體重減輕、弓背豎毛，在回輸后的一個月后死亡。

實(shí)驗(yàn)中涉及動物的操作程序已經(jīng)得到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所實(shí)驗(yàn)動物使用與管理委員會的批準(zhǔn)(ILAS-GC-2012-001)。

（1）DOCA加單側(cè)腎切除對小鼠血壓的影響

C57小鼠單側(cè)腎切除加DOCA之后，采用植入子電遙感檢測小鼠血壓情況。結(jié)果顯示，對照組小鼠血壓較為恒定，但是進(jìn)行單側(cè)腎切除外加DOCA之后，小鼠的收縮壓顯升高。說明單側(cè)腎切除外加DOCA能夠穩(wěn)定的誘導(dǎo)小鼠血壓的升高。成為研究鹽敏感性高血壓研究的理想模型。

（2）DOCA加單側(cè)腎切除對小鼠外周血白細(xì)胞分化的影響

C57小鼠單側(cè)腎切除加DOCA之后，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測小鼠外周血白細(xì)胞表達(dá)情況。結(jié)果顯示，與對照組小鼠相比，進(jìn)行單側(cè)腎切除外加DOCA之后，高鹽喂養(yǎng)的小鼠外周血白細(xì)胞的表達(dá)顯著升高。說明單側(cè)腎切除外加DOCA之后，小鼠對高鹽干預(yù)變得十分敏感，高鹽飲食能夠穩(wěn)定的誘導(dǎo)單側(cè)腎切除外+DOCA外周血白細(xì)胞的大量表達(dá)高，從而為該鹽敏感性高血壓研究的理想模型提供了理論依據(jù)。

（3）DOCA加單側(cè)腎切除對小鼠血管白細(xì)胞浸潤的影響

C57小鼠單側(cè)腎切除加DOCA之后，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測小鼠主動脈白細(xì)胞浸潤情況。結(jié)果顯示，與對照組小鼠相比，進(jìn)行單側(cè)腎切除+DOCA之后，高鹽喂養(yǎng)的小鼠主動脈白細(xì)胞浸潤顯著升高。由（3）可知0說明單側(cè)腎切除外加DOCA之后，小鼠對高鹽干預(yù)變得十分敏感，高鹽飲食能夠穩(wěn)定的誘導(dǎo)單側(cè)腎切除外+DOCA外周血白細(xì)胞的大量表達(dá)高。外周血中大量表達(dá)分化的白細(xì)胞進(jìn)一步浸潤血管，誘發(fā)血管炎癥反應(yīng)，從而損傷血管使得血壓調(diào)控收到損傷，進(jìn)而發(fā)展成為為該鹽敏感性高血壓。

1.C57小鼠，名稱：C57，近交系（Inbred Rat）

品系來源 ：1)遺傳背景及亞系:1921年Ltle用 Abbg Lathrop的小鼠株雌鼠57號與雄鼠52號交配，而得C57BL6。亞系:C57BL6、C57B/6、C57BL/6N等。 (2)毛色基因標(biāo)記：aa、BB、CC（黑色） (3)主要遺傳學(xué)特征：a免疫學(xué)特征：一般飼養(yǎng)條件下免疫球蛋白的量隨年齡而增加，而到生后20個月時則1gG增長緩慢，無菌飼養(yǎng)的絕對量較低。gM水平較高，出生12月以后，有的個體超過80ug/mL。無菌飼養(yǎng)的動物lgM量比一般飼養(yǎng)的高。細(xì)胞免疫低下者少見，這可能與自發(fā)腫瘤少有關(guān)。b。形態(tài)學(xué)特征：在新生鼠中，雌鼠為16.8%，雄鼠3%為小眼或無眼癥。0.6%后肢可見多趾癥，另外水頭癥占2%4%，耳頭癥占0.4%，交合不全占3%。c生理學(xué)特性：有強(qiáng)嗜酒精性。對放射性照射為中等強(qiáng)度感應(yīng)度，LD50為630+4R，將雄鼠皮膚移植到同系的雌鼠身上，約20日被排斥掉，這是因?yàn)樵诮M織相容性抗原中的雄抗原在C57BL中非常顯著。d癌發(fā)生率：乳癌發(fā)生率低，為01%，白血病為7%-16%化學(xué)致癌成功率低，放射性照射較容易誘發(fā)肝癌。

2.高血壓對照小鼠：C57小鼠，名稱：C57，同類系（Consomic Rat）

3.誘導(dǎo)方法：

（1）單側(cè)腎切除：C57小鼠根據(jù)體重，三溴乙醇麻醉0.18ml/10g體重，（360mg/kg體重）（三溴乙醇儲存液：25g三溴乙醇+15.5ml叔戊醇，使用液：0.50ml儲存液+39.5ml生理鹽水），俯臥位固定于加熱墊上保持體溫，腹部脫毛膏脫毛，酒精消毒處理，無菌手術(shù)剪剪開腹部皮膚，依次暴露表皮層，真皮層并裸露左腎，結(jié)扎左腎動脈，手術(shù)剪取下左腎，依次縫合真皮層表皮層，200ul青霉素注射。得單側(cè)腎切除小鼠。

（2）皮下植入DOCA緩釋泵：單側(cè)腎切除三天之后，背部頸部脫毛膏脫毛，酒精消毒處理，無菌手術(shù)剪剪開后背頸部皮膚，用鑷子將皮下探查出一個可以足夠裝下藥品的空間，將DOCA 緩釋泵塞入皮下，鑷子將該處皮膚對齊復(fù)合，無菌縫合線縫合皮膚，放置在加熱板上保暖，待蘇醒后放回鼠盒，手術(shù)后用止痛果凍緩解疼痛。

高血壓是由多基因、多環(huán)境因素及個人不良習(xí)慣相互作用而導(dǎo)致的一種慢性復(fù)雜疾病，也是危害人類健康的主要疾病之一。鹽是高血壓的重要環(huán)境因素，個體對鹽負(fù)荷或限鹽呈現(xiàn)不同的血壓反應(yīng)，因此存在鹽敏感性問題 [1]。鹽敏感性是高血壓、心腦血管病和其它疾病（如哮喘、胃癌和腎功能不全等）發(fā)病及致死的一個潛在危險因素[2]。因此在高血壓臨床診治過程中，考慮鹽敏感性將有利于對高血壓分類、危險分級以及對癥治療。

鹽敏感性通常涉及人口、種族、社會因素以及腎功能、激素水平和飲食習(xí)慣等[3]。不同種族和人群鹽敏感性個體的檢出率不同，而且血壓的鹽敏感性隨年齡增長而變化，特別是高血壓患者。鹽敏感性由Weinberger[4]給出定義：靜脈滴注2L生理鹽水，測量平均動脈壓（MAP），次日早晨給予低鈉飲食后再測量MAP，兩次MAP相差≥10mmHg為鹽敏感性，否則為鹽耐受性。Yatabe [5]定義鹽敏感指數(shù)（SSI）為低鹽和高鹽飲食后MAP的差值與低鹽飲食MAP的商，若SSI≥5%為鹽敏感性。

高鹽攝入引起血壓升高主要有兩方面原因：一方面是腎小管對Na+ 重吸收增加，導(dǎo)致水鈉潴留，血漿容量增加，從而血壓升高；另一方面是內(nèi)源性哇巴因物質(zhì)分泌增多，特異性抑制鈉泵，胞內(nèi)鈉離子濃度增加，Na+/Ca2+交換體被激活，細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 濃度升高，最終導(dǎo)致血管平滑肌或心肌收縮，引起高血壓。由于鈉水平衡失調(diào)在鹽敏感性高血壓中起著主要的作用，DOCA鹽造成高血壓的方法被廣泛應(yīng)用[6]，但用的劑量和持續(xù)時間各不相同。一般是切除一側(cè)腎臟，然后皮下或肌肉注射DOCA油劑或懸液，劑量為15-50mg不等，連續(xù)數(shù)周；也可皮下埋藏DOCA丸劑40-75mg，均溶于1%NaCl溶液。此動物有腎和血管病理改變。

其血壓升高機(jī)制：制作過程中使用了大量的DOCA（醛固酮前提），它與醛固酮有相似的生理作用，反饋性抑制循環(huán)腎素-血管緊張素系統(tǒng)，導(dǎo)致血漿腎素活性低下，是一種低腎素型高血壓模型。該模型是一種繼發(fā)性高血壓模型，與人類高血壓中的原發(fā)性醛固酮增多癥相似。故可用于原發(fā)性醛固酮增多所致的高血壓研究。另外，文獻(xiàn)中有用DOCA鹽誘導(dǎo)的高血壓大鼠進(jìn)行腎臟的研究，如波生坦對高血壓大鼠腎臟的保護(hù)作用的研究。另外，Ben-Ishay等在DOCA鹽及一側(cè)腎切除處理后的動物中選擇血壓高的血壓不高的分別進(jìn)行近親交配，到第20代，確立了兩系動物，即后來命名的以色列高血壓大鼠（SBH）和以色列正常血壓大鼠（SBN），前者血壓比后者稍高，并對DOCA鹽十分敏感。